O sistema serotonérgico parece ter efeitos contraditórios sobre a expressão de sintomas de ansiedade. De modo a melhor entender as evidências convergentes, Deakin e Graeff (1991) propuseram um modelo em que a resposta de ansiedade a riscos distantes induziram respostas de ansiedade antecipatória potencializadas por aferências excitatórias 5-HT provenientes do núcleo medial da rafe para a amígdala e a porção CA3 do hipocampo em que ativariam receptores do tipo 2C pós-sinápticos. Por outro lado, as aferências provenientes do núcleo dorsal da rafe apresentariam efeito inibitório sobre a substância cinzenta periarquedutal que controlaria respostas de fuga ou luta espécie-específicas. Essas reações são postuladas pelos autores como envolvidas na fisiopatologia dos ataques de pânico em humanos.